立普妥 阿托伐他汀钙片 10mg*7片

【药品名称】

   通用名称：阿托伐他汀钙片

   商品名称：立普妥

   英文名称：Atorvastatin Calcium Tablets

   拼音全码：Atuofatatinggai Pian

【主要成份】本品主要成份为阿托伐他汀钙。

【性状】本品为白色椭圆形薄膜衣片。

【适应症】高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型）患者，如果饮食治疗其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症，阿托伐地汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。 冠心病：冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇或混合性血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险。纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗在一项由 64 例患者参加的慈善性用药研究中，其中 46 例患者有确认的低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein, LDL）受体信息。这46 例患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）平均下降21%。本品的剂量可增至 80 mg/日。 对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是 10~80 mg/日。阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施（如低密度脂蛋白（LDL）血浆透析法）的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。肾功能不全患者用药剂量肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。 

【规格】（1）10mg；（2）20mg；（3）40mg

【用法用量】病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。 常用的起始剂量为10 mg每日一次。剂量调整时间间隔应为 4周或更长。本品最大剂量为80 mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。对于心血管事件的低危患者治疗目标是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<4.14 mmol/L (或<160 mg/dL) 和总胆固醇（TC）<6.22 mmol/L (或<240 mg/dL)，中危患者治疗目标是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<3.37 mmol/L (或<130 mg/dL) 和总胆固醇（TC）<5.18 mmol/L (或<200mg/dL)，高危患者治疗目标是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<2.59 mmol/L (或<100 mg/dL) 和总胆固醇（TC）<4.14 mmol/L (或<160 mg/dL)，极高危患者治疗目标是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<2.07 mmol/L (或<80 mg/dL) 和总胆固醇（TC）<3.11 mmol/L (或<120 mg/dL)。原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗 大多数患者服用阿托伐他汀钙 10 mg，每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗 2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗患者初始剂量应为10 mg/日。应遵循剂量的个体化原则以每 4 周为间隔逐步调整剂量至 40 g/日。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量 80 mg/日或以40 mg每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗。

【不良反应】下列严重不良反应在本说明书其它部分另有详细描述： 横纹肌溶解与肌病（见【注意事项】） 肝酶异常（见【注意事项】） （详见说明书）

【禁 忌】1 活动性肝脏疾病，可包括原因不明的肝脏天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高。 2 已知对本品中任何成分过敏。3 妊娠 本品禁止孕妇或可能受孕的育龄女性用药。孕妇服用本品时可能对胎儿造成损害。正常怀孕状态下体内血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平升高，而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质。动脉粥样硬化为慢性病变过程，因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。目前缺乏足够的有关孕妇服用阿托伐他汀的对照研究；但偶有报告观察到宫内暴露于他汀类药物时可出现胎儿先天异常。大鼠与家兔繁殖研究未观察到阿托伐他汀具有致畸的证据。对于育龄期妇女，只有那些极不可能受孕而且已被告知潜在危害者可以被处方立普妥。患者用药期间受孕需立即停药，并考虑药物可能对胎儿的潜在危害（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 4 哺乳期妇女 阿托伐他汀能否从人类乳汁中分泌尚未可知；但该类其它药物可少量分泌到乳汁中。因为他汀类药物可能对接受哺乳的新生儿具有潜在的严重不良反应，因此服用本品的女性禁止哺乳（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 

【注意事项】详见说明书。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠分类 X 禁止孕妇或可能受孕的育龄女性服用立普妥。正常怀孕状态下体内血清胆固醇和甘油三酯（TG）水平升高，而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质。动脉粥样硬化为慢性病变过程，因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。 目前缺乏足够的立普妥在孕期应用的对照研究。罕见因宫内暴露于他汀类药物引起先天异常的报告。一项包含约 100 名暴露于其它他汀类药物的孕妇随访研究发现，先天性异常、自发性流产和胎儿死亡/死产的发生率未超过一般人群的预期值，但本研究仅能排除先天异常基础发病率3～4倍的风险，同时 89%的患者怀孕前即开始用药，但获知怀孕后的3个月内停止用药。 阿托伐他汀通过大鼠的胎盘在胎鼠肝脏中达到与母体血浆相同的药物水平。当大鼠剂量高达300 mg/kg/日，兔子剂量高达100 mg/kg/日，阿托伐他汀未产生致畸作用。依据体表面积(mg/m2)计算，这些剂量约为人类暴露用量的30 倍(大鼠) 或20 倍(兔子)（见【禁忌】，妊娠）。在一项研究中，大鼠的给药剂量是 20, 100, 或225 mg/kg/日，从妊娠第7 天至哺乳期第21天 (断奶)，母亲的给药剂量为 225 mg/kg/日时幼畜出生、新生、断奶和成熟期的存活率降低。母亲的给药剂量为100 mg/kg/日，幼畜第4 和21天的体重下降；母亲的给药剂量为 225 mg/kg/日在出生，第4天，21天和 91天的幼畜体重下降；幼畜发育延迟(剂量为100 mg/kg/日出现罗特尔综合症，而225 mg/kg/日出现听觉惊跳反应；剂量为 225 mg /kg/日出现耳廓分离和眼裂)。这些剂量相当于人每日服用80 mg剂量时曲线下面积的6倍(100 mg/kg/日)和 22倍(225 mg/kg/日)。 他汀类药物在给予妊娠女性时可能危害胎儿。育龄妇女只有在怀孕可能性极小和已被告知药物对孕妇的潜在危险时方可服用本品。服用本品的妇女一旦受孕，应立即停药并告知对胎儿的潜在危险，在怀孕期间继续用药缺少已知的临床获益。 同类药物能够少量分泌到乳汁中。被哺乳的幼鼠血浆和肝脏的阿托伐他汀药物浓度分别为母乳中药物浓度的 50%和40%。动物乳汁药物浓度水平可能不能准确反映人类乳汁药物浓度水平，因为另外一种同类药物可通过人类乳汁分泌，同时他汀类药物可能对接受哺乳的新生儿造成严重不良反应，因此服用本品的母亲不应哺乳（见【禁忌】）。 

【儿童用药】本品应只由专科医生在儿童中使用。本品在儿童的治疗经验仅限于少数(4到17岁) 患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者。 本品在这一患者人群的推荐起始剂量为10mg/日。根据患者的反应和耐受性，剂量可增加至80mg/日。尚无本品对该人群生长发育的安全性资料。尚未进行立普妥用于青春期前或者小于 10岁患者人群的对照临床试验。

【老年用药】临床研究中39828名服用立普妥的患者，15813名（40%）≥65岁，2800名（7%）≥75岁。这两个人群与年轻受试者的整体安全性和有效性无差异。其它临床使用经验报告也显示老年人群和年轻人群没有差异。但不能除外某些老年患者对药物敏感性更高，高龄（≥65岁）是肌病的一个易感因素，因此立普妥应用于老年人群应谨慎。 

【药物相互作用】与他汀类可能产生相互作用的药物包括：人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦）、唑类抗真菌药（如伊曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗感染药（如红霉素、克拉霉素、泰利霉素）、贝特类调脂药（如吉非贝特、苯扎贝特）、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。 在应用他汀类药物治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢霉素或细胞色素P450 3A4（CYP 3A4）强抑制剂（如克拉霉素、人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂及伊曲康唑）(见【注意事项】项中的“骨骼肌”和【药理毒理】)。 （详见说明书）

【药物过量】本品过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于立普妥与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显增加立普妥的清除。

【药理毒理】详见说明书。

【药代动力学】药代动力学和药物代谢 吸收：立普妥口服后吸收迅速； 1∼2 小时内血浆浓度达峰(Cmax)。吸收程度随立普妥的剂量成正比例增加。立普妥(母体药物)的绝对生物利用度约为14%而3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶抑制活性的系统生物利用度约为30%。系统生物利用度较低的原因在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应。与早晨给药相比，晚上给药血浆浓度稍低(Cmax 和AUC约30%)。然而，无论一天中何时给药，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的降低是相同的（见【用法用量】）。 分布：立普妥的平均分布容积约为381升。血浆蛋白结合率≥98%。血液/血浆比约0.25提示仅有少量药物渗透入红细胞内。根据在大鼠中的观察，立普妥可能分泌入人乳中（【禁忌】，【孕妇和哺乳期妇女用药】，和【注意事项】，“哺乳期妇女”）。 代谢：立普妥广泛代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种β氧化产物。体外实验中，邻位和对位羟基化代谢物对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制作用与立普妥相当。对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢产物产生。体外研究显示了细胞色素P450 3A4（CYP 3A4）在立普妥代谢中的重要性，同时服用已知的同工酶抑制剂红霉素与人体内立普妥的血浆浓度增加相一致（见【注意事项】，【药物相互作用】）。在动物中，邻位-羟基代谢产物经过进一步的葡萄醛酸化过程。 （详见说明书）

【贮 藏】密闭保存。

【包 装】铝/铝水泡眼包装包装；盒装：7片/盒，10片/盒。

【有 效 期】10mg，20mg：36个月；40mg：24个月。

【执行标准】YBH19122005

【批准文号】国药准字H20051407

【生产企业】辉瑞制药有限公司